今年3月以来，全球多个国家和地区报告了不明原因儿童严重急性肝炎，引起广泛关注。然而病因何在？是否会传播？诸多问题都有待进一步研究。
在先前的致病原因调查中，腺病毒被认为有“最大嫌疑”。但近日，以色列研究人员发表的一篇论文，又把全球儿童不明原因肝炎的争论从“腺病毒假说”拉向“新冠后遗症”的阵营。
以色列发表最新研究
以色列研究人员6月10日发表在《小儿胃肠病学和营养学杂志》（JPGN）的一篇论文称，对一些不明病因儿童肝炎病例的研究显示，感染新冠病毒可能引发了相关症状。
据悉，这份研究由以色列Schneider儿童医学中心、拉宾医学中心、Rabmbam医学中心和特拉维夫大学的研究人员完成，主要对以色列感染新冠后出现不明原因肝炎的儿童进行回溯性病例研究。
研究主要聚焦在Schneider儿童医学中心去年收治的五例儿童肝炎病例，这五名患者在出现肝炎症状前，均曾感染过新冠病毒。研究人员表示，根据年龄段的差异，这五名患者的临床症状也存在显著区别。
具体来说，两名三至五个月大的婴儿患者，表现为急速的肝功能衰竭，并需要肝移植。他们的肝脏外植体出现了大面积的坏死，同时伴有胆管增生和淋巴细胞浸润。另外三名儿童，其中两人为8岁，另一名13岁，表现出伴有胆汁淤积的肝炎症状。其中有两人的肝脏活检体现淋巴细胞性门静脉和实质性炎症，同时伴有胆管增生。
案例分析：肺炎病毒如何引发肝炎
研究人员强调，虽然有许多肝炎案例检出腺病毒感染，但这种由腺病毒引发的严重肝炎通常出现在免疫不全的患者中，而这些婴幼儿案例在出现肝炎症状前是健康的。
研究人员进一步分析对患者的肝脏样本，但也没有找到腺病毒抗原，或者由腺病毒引发肝炎的特征。这也与许多其他研究类似。
需要说明的是，成年人感染新冠后出现肝损伤的案例也在不断增加中，只不过关注度没有儿童“不明原因”肝炎这么高。
许多发病机制可能使得新冠病毒感染，甚至康复后造成肝损伤，包括直接的病毒损伤、异常免疫反应、缺血、血栓增加或药物伤害等。由于这些患者此前均未发展成新冠重症，所以研究人员认为这些儿童的肝损伤可能由病毒通过ACE2受体引发的直接伤害有关。
另一种可能的机制与免疫系统有关，免疫系统高估或者低估实际感染的情况都有可能造成损害，在以往新冠后遗症的研究中，也有儿童和年轻人出现多系统发炎症候群（MIS-C）的情况，同样会造成肝脏重症。
美国专家：样本规模太少
据联合国网站消息，当地时间8日，世卫组织总干事谭德塞表示，34个国家和地区现已向世卫组织报告了700多例不明原因儿童肝炎疑似病例，另有112例正在调查中。这些儿童中，至少有38人需要肝移植，10人已死亡。谭德塞还指出，到目前为止，这些病例中还没有检测到通常导致肝炎的五种病毒。由于此前多国报告感染病例与腺病毒41存在关联，所以世卫组织和美国CDC也把腺病毒视作可能的病因。
全球报告700多例不明原因儿童肝炎疑似病例 中新网图
以色列的研究见报后迅速引发广泛关注，美国ABC新闻在报道时明确将其称为一个“小研究”，并援引加州大学传染病专家Peter Chin-Hong博士称，以色列的研究为搞清楚造成儿童不明原因肝炎“火上浇了一点油”，但研究的样本规模太少，不足以成为结论。
Chin-Hong博士进一步表示，现在正是美国批准5岁以下儿童接种新冠疫苗的关键节点。如果新冠病毒真的是造成肝炎的核心原因，那么我们最终能看到相关的案例出现下降。
德国专家：慎下结论
当地时间6月14日，国际肝脏病学顶级期刊《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）在线发表了由德国13位肝脏病领域专家联合撰写的一篇文章。
专家们建议谨慎对不明原因儿童严重急性肝炎这一敏感问题做出早期或过早的结论。他们同时建议应充分利用好此前已建立的儿科基础资源，从对该问题有第一手经验的相关专业机构和组织处入手，进行详细的临床背景调查。
这篇文章虽然没有对以色列的最新研究发表评论，但文章着重指出，目前报告的这些不明原因儿童严重急性肝炎病例与之前的SARS-CoV2感染的潜在关联可能导致肝炎，这可能会导致肝脏的更高易感性，以及被任何其他病毒感染的情况下出现压倒性的炎症。
他们提醒，类似的情形也可以在所谓的血清阴性自身免疫性肝炎或肝炎相关再生障碍性贫血病例中看到。
美疾控称正在调查几种病原学假说
美媒称以色列的该项研究为“小研究”，那么，美国又进行了哪些研究呢？
对于自2021年10月1日起开始统计纳入的这些不明原因儿童肝炎患者，美国疾控中心称正在调查几种病原学假说，特别是与腺病毒41型感染的可能关联。对其中197例患者，进行了任何类型的标本(血液、呼吸道标本、粪便)的腺病毒检测，47%的患者发现腺病毒呈阳性。
值得注意的是，虽然已有病例报告显示免疫功能低下儿童肝炎与腺病毒41型感染有关，但腺病毒41型是不是其他健康儿童肝炎的原因尚不清楚。最近引起关注的这些儿童病例，此前基本身体健康。
美国疾控中心表示，他们还在评估除腺病毒以外的其他假设，包括：是否有些儿童，由于年龄或其他因素，对其第一次腺病毒(或其他病毒)感染表现出非典型反应，从而导致肝炎？在报告的调查患者中，是否有多个因素导致疾病，而不是一个主要驱动因素？儿童急性肝炎是由于持续性或既往感染SARS-CoV-2和腺病毒引起的自身免疫现象或超抗原反应吗？儿童急性肝炎是儿童多系统炎症综合征(MIS-C)的表现吗？儿童急性肝炎是由环境诱发还是摄入毒素引起的？
美国疾控中心表示，查明儿童中急性肝炎的病因仍然是一项高度优先事项。该中心及其合作伙伴正在进行广泛的实验室检测，包括腺病毒感染，并计划进行流行病学和实验室研究，以验证正在调查的病因假说。
美国疾控中心最新发布的技术报告显示，截至2022年6月15日，美国共有41个州和管辖区报告了290例正在调查的患者。
综合自财联社、中新网、澎湃新闻、光明日报、封面新闻等
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