好奇心打开了人类本源魔盒。

白晓海点开手机上那个白底彩字的图标，里面躺着一份关于他的基因检测报告。报告的第一项是“祖源”，可以告知他的民族血统，也意味着窥见祖先的繁衍、迁徙和发展史。此前他对自己的祖源没有任何了解，并且很难了解。他看到在男性特有的家族溯源那一项中写着“你可能是赵匡胤家族的后裔或同宗”。

“自己生得有点晚了。”白晓海想。

他花一个多小时看完了报告中所有基因信息，内向、能喝酒、沉稳抗压力、学习能力强被印证，担心的事情最终也被印证——和姥爷、妈妈一样，他有极大的风险会患上糖尿病。

去年4月，他在网上购买了一份基因检测服务，在一个邮寄过来的透明收集管中留下2毫升唾液，然后寄回四川。

这是近两年在市场上逐渐兴起的消费级基因检测，提供唾液后十天左右会为消费者反馈包括祖源、遗传风险、营养需求、运动健身或个性特点等在内的个人报告。按照各色DNA创始人郭婷婷的定义，消费级基因检测应该是经过充分互联网化并且可以形成持续更新报告的检测，2006年创办的美国基因检测公司23andMe是其中典型。

唾液来到实验室，从唾液中的上皮细胞和白细胞中提取 DNA后，检测中心使用基因芯片检测 75 万个基因位点，机器将完成芯片的杂交、洗涤、扫描基因信号，然后你会看到一张蜂窝状的荧光数据图，将同一位点的荧光数据进行聚类分析，最后得到分型数据——原始基因数据，一份英语字母和数字密密麻麻排列的txt文档，包含每个人与生俱来的所有编码。

更被人关心的则是对数据的解码。

27岁的销售总监梁宵在各色DNA做过一次检测，最近更新的一项数据显示，在八个更易感到社交恐惧的基因中，他占据了五个。中学时代一直内向和不善与人相处的梁宵，曾经在自责的情绪中花了很大力气试图让自己变得外向。直到十天前，他看到报告上的“重度社恐”四个字才突然释怀。

但是，人类在更加深入掌握了基因技术后，正逐渐向半神的方向演化。最近，俄罗斯和日本科学家正试图通过基因技术复活猛犸象。

早在2018年，俄罗斯就投资590万美元在世界上最寒冷的城市雅库茨克建设克隆中心，支持科学家克隆冰河期灭绝的远古巨兽们。一旦猛犸象被复活，大自然循环法则将被人为打破，人或将超越自然。

在这些耸人听闻的事件背后，不可否认的事实是，人类掌握基因技术的深度已到了令人惊讶的地步。同时，基因技术在现实生活中的应用也越来越广泛，各式基因检测成为人们探寻生命本源的主要用途之一。

美国是基因检测最发达的国家，早在十多年前，就出现了23andMe、Ancestry、Helix和Human Longevity等为大众提供消费级基因检测的创业公司。美国一些知名人物也都是最早尝试基因检测的人。苹果公司创始人斯蒂夫·乔布斯在罹患胰腺癌后曾花费10万美元做了基因检测，好莱坞明星安吉丽娜·朱莉也曾在2013年通过基因检测切除了乳房，避免生乳腺癌的风险。

2013年，中国也迎来了基因检测行业发展的浪潮，尤其是面向个体消费者的基因检测产品。有两百多家创业公司如雨后春笋般兴起，上海至本医疗科技、23魔方、药明康德等创业公司都是其中的头部创业公司。而华大基因（300676.SZ）和贝瑞和康（000710.SZ）则是基因检测行业里的龙头企业。

2017年至2018年，美国FDA批准了一系列面向消费者的消费基因检测产品，包括10种遗传疾病的易感性测试产品和癌症风险基因检测项目，推动了整个行业的纵深发展。

至本医疗获得CAP和CLIA双认证的NGS测序实验室

推开基因检测大门

王凯是上海至本医疗科技创始人，也是中国最早接触基因检测行业、并且持续投身于这个领域进行深入研究的从业者。从2001年至今，他在18年的时间里见证了全球基因检测行业的发展，亲身经历了从一代到二代测序技术的跨越，也见证了基因检测技术从实验室走向大众社会的全过程。

2001年，王凯从白求恩医科大学临床专业毕业，在中国科学院院士、中国科学院生物物理研究所研究员陈润生的引领下，进入基因检测领域，加入了华大基因公司。他也因此接触到Sanger一代测序仪和生物信息学。

那时的生物信息学，完全是一门全新的学科，甚至在国内它还不能称为一门学科。事实上，生物信息学是非常体现人类创造性的学科之一。在这门学科的逻辑框架下，可以用最基本的编程逻辑，通过程序去探测人类基因密码。

华大基因为王凯打开了基因检测世界的大门。在华大基因工作期间，他参与了“人类基因组计划”的收尾工作，这个计划于1990年启动，由美、英、日、德、法、中六国共同参与，2000年公布了人类基因组草图。

成立于1999年的华大基因是当时中国参加人类基因组计划的主要力量之一。曾任北京华大基因研究中心总工程师的胡松年用“生命之书”来比喻人类基因组计划，基因组测序相当于把字印在了书上，基因的功能与表达方式形成了词句，但能不能读懂这本书则取决于阅读者自己的理解。“破译生命之书”成为科学家、研究者的毕生追求。

这也在王凯的心中埋下了一颗种子。他想，有一天，基因研究会改变整个人类的进程和历史。在人类浩瀚无穷的自我探索中，这将是意义非凡的一刻。他也由此坚定了自己在生物信息学方面深造的决心。

2003年人类基因组计划公布了更为精细的人类基因图谱，该项目研究结束后，王凯从华大基因辞职，到世界生物信息学最权威的丹麦科技大学生物序列分析中心（CBS）攻读生物信息学研究生。

王凯的导师Soren Brunak教授是生物信息学的早期奠基人之一，曾任著名的Ensemble数据库主席、ISMB主席，以及欧洲生物信息学中心主席等。王凯也是当时为数不多的中国学生之一。在导师的指导下，王凯把癌症基因分析作为自己的研究方向。这也是后来在中国基因检测市场成为最具商业价值和现实意义的领域之一。

在CBS读书期间，王凯接触了全球最为前沿的基因检测项目。他参与了DNA元件百科全书计划（Encyclopedia of DNA Elements，简称ENCODE计划）。ENCODE计划是美国国家人类基因组研究所在2003年9月发起的项目，也是继“人类基因组计划”后，全球最重要的基因检测项目，在人类基因测序基础上，研究序列的基因结构和功能的识别。

至本医疗科技创始人兼CEO王凯 图 / 受访者提供

商业化启蒙

2007年，基因二代测序（Next Generation Sequencing，以下简称NGS。以前完成一个人类基因组的测序需要3年时间，而使用二代测序技术仅需1周）技术逐渐成熟， Illumina推出了第二代测序平台，王凯有机会接触到最先进的基因测序技术。与此同时，基因检测的价格也显著下降，23andMe消费基因检测的价格已经下降到了999美元，消费者只需要提供一管口水就可以检测。

到2008年，基因检测的成本进一步下降，全基因组检测成本从2007年初的1000万美元下降到10万美元，降幅达到99%。价格的下降催生了美国消费基因检测行业创业浪潮的兴起。

此时，王雯静正在德国攻读商业战略管理硕士。她对基因检测的了解仅限于科研文献。那一年，家人罹患肺癌正在寻医问诊，心急如焚的她听说易瑞沙能延长肺癌患者的生命周期。王雯静向一些专家学者、医生打听怎么用药，一位在德国马普实验室工作的学长告诉她这个药可能有效，但服用前最好做一下EGFR检测，看看是阴性还是阳性。

王雯静一听懵了，“去医院问，很多医生也不知道”。后来学长就跟她说了一个适用人群的范畴：亚洲人、女性、不吸烟、小细胞癌，“如果符合这几种特性的话，先试试易瑞沙。”

她后来才知道，从基因检测角度来看，以上几点是易瑞沙药物反应的不同亚组的患者所具有的普遍特征，他们高度敏感的肿瘤中多数含有体细胞突变的EGFR基因。试过之后病情很快得到了控制，延长了26个月的生存期，达到了这个药当时能延长的最长生存期。

王雯静内心一直有一个情结。她本人是药物不良反应的受害者，小时候因为急性肺炎打庆大霉素产生药物毒性导致右耳完全失聪，这种药物性致聋是不可逆的。王雯静后来想，很多基于欧美人群基因数据库研究的药物对中国患者会不会产生疗效上的差异甚至药物毒性？有没有属于中国人的药物基因组学数据库来支撑研发新药并指导临床用药？

此时的王凯也还没有感受到校园外的这股创业潮，他获得资助进入美国加州洛杉矶分校（UCLA）生物信息学系主任克里斯托弗·李（Christopher Lee）教授的实验室专注做癌症NGS项目。这也是他的博士课题。

王凯的追求已经不满足于基础性的科学研究，而是更进一步探索科研与实践的转化关系。他的研究对于癌症研究的涉及越来越深。他想从突变的层面解决更为本质的探索，“DNA到RNA有一个剪辑、转录的过程，RNA再翻译才能变成蛋白质”，王凯把垂直领域的研究集中在前端，“DNA和RNA之间”，“我想搞清楚，蛋白质之间是怎么样的（关系），谁和谁亲，到什么程度，形成什么功能？”更重要的是，“这个功能对于癌症有什么作用，偏预测性。”

2010年，博士毕业后，王凯进入哈佛大学的Dana Farber癌症研究所，开始博士后学习阶段。他加入了牛人李程教授的实验室。李程是生物信息学的传奇人物，他所在的研究组开发了DCHIP软件，主要用于基因表达和SNP生物芯片的数据剖析和可视化。

王凯选择继续从事癌症和NGS的相关临床研究。虽然当时研究生物信息的人越来越多了，但总体上仍然偏少，尤其是中国人。

王凯研究的二代测序成为基因检测商业化的基础。二代测序从2006年左右开始出现，取代之前主流的一代测序，整体的通量、准确性都有了非常大的提高。王凯是二代测序资深研究人员，他称之为“一个跨越性的变化”，这个大胆的突破成为人类自由探索基因奥秘的重要工具，“虽然一代、二代都叫测序，但是原理上、产能上和效率上已经不是一个概念了。”

李程教授一直致力于研究高通量基因组学数据处理算法、软件开发和在癌症基因组学研究中的应用。2013年，李程教授全职加入北京大学生命科学学院后，建立了干湿结合的癌症基因组学实验室。

2011年秋天，王凯结束了哈佛大学的博士后研究工作，加入到Foundation Medicine公司（简称FMI），在生信组负责优化基因拷贝数分析流程和建设数据可视化，FMI是世界级基因检测领域的明星公司。

扫描芯片后荧光数据可视化 图 / 受访者提供

FMI成立后，微软创始人比尔·盖茨、Google Ventures、俄罗斯亿万富翁尤里·米纳尔和美国诊断界的传奇人物埃文·琼斯都是首轮投资者。

王凯本就出生在一个医学世家。他自然而然地选择上医学院、治病救人，又自然而然地想要通过技术的精进解决更多人类无能为力的时刻。在FMI工作期间，王凯最后的成就感和最感到无能为力的都是同一件事——救人。他亲眼见证了NGS测序结果挽救了一个垂危病人生命的案例。

当时，一位不到36岁的骨肉瘤患者已经出现肺部转移病症，大部分时间昏迷在ICU，无法吞咽。家人接到了他的病危通知书。他的两个女儿一个四岁、一个两岁，他的爱人是一名老师。当医生都要放弃他时，FMI决定给他做NGS测序，“病人家属说无论如何要尝试一下，不然人就没有了。”

在家属的坚持下，NGS测序结果提示针对某个基因扩增的用药，但由于没有任何先例，医生一开始是反对这样治疗的。后来病人尝试用药后48小时就出了ICU，两周后出院。

基因检测技术能成功挽救生命，这让王凯体会到了前所未有的成就感，他用了“震撼”二字形容当时的心情。但基因检测的进一步纵深化是无穷无尽的，至今为止我们对此还有太多未能解决的难题。

有时候，即使作为最前沿的研究者，王凯也不得不接受一些事实，那就是基因检测不管在中国还是在美国都会有假阳性和假阴性的问题，“任何医学检测都是如此的，没有人能做到100%”，“如果回到二代测序对癌症这块，又有更高的质量和算法的要求，这个准确性可能就要下来一些，这个是一个客观的问题，在人类历史上，医学的检验和病理这块是没有100%的，但我们的目标肯定是往这个方向去努力。”

好奇心驱动

王凯在美国求学、工作的时候，国内基因检测行业的发展也迎来了春天。2012年，23andMe推出了99美元的消费级基因检测产品，随后，家谱公司Ancestry也推出了类似价格的产品，在行业头部公司的推动下，美国消费基因检测市场进入发展的高潮期。

美国市场刮起的这股风潮漫卷过宽阔的太平洋，在彼岸的中国创投圈激起一股很大的浪花。从2013年开始，大量资本和创业者进入这个领域，阿里巴巴、软银中国等顶尖投资者纷纷布局这个市场。

2014年，Illumina进一步降低了基因测序的成本，它推出了新系统 HiSeq X Ten，将全基因组的测序成本降到了1000美元，这个成本包括了仪器折旧、DNA 提取、文库制备以及典型的高通量基因组学实验室的预计劳动力成本等各类开支，低廉的成本让中国创业者看到了基因检测市场风口正在起来，当年底，微基因、23 魔方、水母基因等中国基因检测公司相继成立。

研究人员进行DNA提取

祖源分析、运动基因、皮肤特质、天赋基因、个性天赋、药物反应、营养代谢等各种消费娱乐级别的基因检测产品也频频出现。到目前为止，中国从事此类基因检测应用的创业公司数量超过200家。

“（各个机构对基因的解读）各有侧重，有的擅长祖源和人类学，有的擅长疾病的检测，像我们更擅长心理和行为，因为可解读的项目实在是太多了。”郭婷婷偏瘦，讲一口不那么标准的普通话，她从事心理学研究十多年，带有某种使命感。

2015年，她就拿到过一份自己的基因数据，那时候已经能够找到科研外包实验室或者医疗检验所获得基因原始数据，“好玩，我想搞清楚这些对人来说意味着什么。”

同一年，她创办了各色科技有限公司，初创团队都是来自于生物工程、心理测评、认知科学、行为遗传学等领域的年轻研究者。

COMT基因，这是她几年前最先关注到的基因。这个经典的心理学研究基因位于 22 号染色体，参与多巴胺和去甲肾上腺素降解的过程，跟注意力、学习能力、疼痛和情绪稳定性都有关系。

继续解码需要借助大量研究文献，比如COMT中关注较多的变异位点rs4680，有研究将这个位点的两种表达总结成：warrior（战士）和worrier（担忧者），各约占人群的50%。前者迟钝、神经大条，但能更好地处理压力与合作；后者灵活、有创意，但总是焦虑和敏感。

对照基因数据后，郭婷婷属于前者。“这些特征都是多基因影响的，其他的基因位点也有待挖掘。”复杂性正是郭婷婷觉得有意思的地方。

各色DNA创始人郭婷婷 图 / 受访者提供

这样做的生物学基础是基因的重要作用，有时候它对我们的影响超出我们的想象，郭婷婷在一次演讲中提到，研究表明数学能力的遗传率大概是40%-60%，语言是50%-70%，离婚的遗传率是30%-0%，烟瘾是50%，所以几乎一切人类的特征都和遗传有关系。

尽管如此，基因并不能告诉你全部，它只是一个了解自己的起点，“基因检测告诉你一个概率，了解基因和生活经历的影响，可以知道像你这样的人应该用什么样的生活方式去提升自己。”

目前已经有将近三万人在各色DNA上做过基因检测，他们大多是22-32岁，居住在北上广深杭，拥有本科及以上的学历。“（基因检测）的认知门槛是很高的，对用户来说产生影响的前提是，他/她对这个事儿投入得足够多。”了解自己是件漫长又费力的事情，需要有足够的对人的好奇心，以及勇气。

“这个东西对普通人来说有什么用，以及提供的这份解读在数据解释率各个层面上达到了一个什么样的水平，我觉得可以很好地回答这两个问题才是成熟的适用于大众的产品。”郭婷婷说，“现在只是一个好奇心驱动的生意，只有突破了好奇心层面，才能有更实际的用途。”

中国无创产检火爆

2014年左右，中国也开始逐步规范基因检测行业的发展，原卫计委和原国家食品药品监管总局加强基因测序行业监管，无创产检和肿瘤测序等临床级别的基因测序产品和服务开始逐步走向规范。

在这些基因检测类型中，产前与母婴诊断中的NIPT（无创产前基因检测）业务是最先火爆的一个领域。

中国是新生儿出生缺陷率较高的国家，约为5.6%。随着国家放开二胎政策，每年将比政策放开前增加400万新生儿，高龄孕妇由于年龄增加，其所怀胎儿罹患多种染色体综合症的风险也在加大。基因检测相比于传统检测更加安全高效。

中国国家药品监督管理局（CFDA）已经批准了华大基因、达安基因、贝瑞和康三家的NIPT产品上市。2010年，基于二代测序技术的无创产前筛查技术开始进入临床。

据公开数据，到2020年，每年将有300万以上的高龄孕妇，目前，NIPT的渗透率为20%，Genfun创始人刘宇曾预估，“在中国，市场消费基因检测的爆发最晚不会超过2020年，这一领域在中国也即将迎来巨大的市场”，而Analysys 易观分析认为，预计到2022年，NIPT市场规模可以达到210亿元人民币。

广阔的市场前景让整个行业都很亢奋。从大医院到县级妇幼保健院都在开展这项业务，而专家学者也在各种论坛上对NIPT进行吹捧。NIPT也已经成为明星企业华大基因的现金奶牛。

据其2018半年报，华大基因已经开发出了贯穿婚前、孕前、产前、新生儿等整个生育过程的检测系列产品，为降低出生缺陷提供全方位、全周期解决方案。

3月22日在上海举行的生命科学论坛上，华大基因研究院副院长蒋慧表示华大已有累计超过400万人次的无创产前检测，“无创产前最本质的数据来源于孕妇外周血游离DNA数据，其中90%左右来自于孕妇，10%来自胎儿。所以做无创产前检测是通过海量的数据建立一个统计学的模型，去分辨胎儿有没有风险。”

除此之外他们对其中14万数据进行汇总研究，绘制中国人的变异数据图谱，包括影响女性妊娠年龄的因素、跟双胞胎有关的基因以及南北方易感染病毒的差异等，可以通过百万中国人基因数据库查阅。

“但是我们到底还有多远的距离呢？我们由一些人有数据变成每个人有数据，中间有什么困难和障碍呢？”蒋慧说，用现在的测序仪器做完全世界人类基因组测序需要六百多年的时间，只有当测序仪器和程序足够完善、成本足够低的时候，我们才能离基因检测更近。

金域医学也在发力NIPT。去年初，金域医学出资1.5亿元人民币认购香港中文大学医学院副院长卢煜明旗下公司，卢煜明被誉为无创产前基因检测之父，是首位发现胎儿DNA存在于孕妇血浆中的科学家。

与此同时，NIPT负面新闻也不断曝光。去年7月，多位家长投诉使用华大基因的NIPT产品后，生下了缺陷胎儿。华大基因随后发布公告称，自己的NIPT技术符合2016年国家卫计委在《卫计委关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》中要求的，对于21三体、18三体、13三体的检出率分别不低于95%、85%和70%的规定。

北京积水潭医院产科原主任、资深产科专家李少芬是北京最早接受NIPT专项培训的专家，“（NIPT）也就近几年（发展起来的），国外也没有太多年。”在二代测序进入之前，临床唐氏检测所采用的方法有血清学筛查和羊水穿刺两种。羊水穿刺是诊断的临床依据标准，但创伤性强，且伴有流产风险。

李少芬在临床诊断中对基因检测有自己的理解，“无创不是一个诊断标准，而是比唐氏筛查检出率更高的一个筛查手段”，同样，血清学筛查尽管也是无创型，但检出率和假阳性率都不尽如人意。

从理论层面来看，“NIPT直接测的是染色体的基因片段，因为孩子的基因片段通过胎盘可以到妈妈血里面。为什么叫无创DNA？实际上指的是对胎儿没有创伤，对妈妈一样还是抽血”，NIPT的检出率普通很高，“几乎达到99%。”

但是，NIPT的准确性取决于试剂盒，“如果你用的试剂盒不对，没有达到这么精准的，有可能会得到错误的（结果），即使是达到99%”，李少芬在跟孕产妇交流时，也一定会强调还有1％的可能性，“也许你倒霉，就碰到这1%的几率了。”

关于产前诊断，国家有严格的规定。在北京市，能够做产前诊断的医院只有7家：北大医院、三院、人民医院、协和医院、市妇产医院、301、海淀妇幼。而北京市所有的妇科医生都必须持证上岗。

李少芬的职业生涯获得了许多上岗证，“接生需要助产证；咨询需要产前咨询证；做人工流产需要计划生育证。”李少芬也需要获得唐氏筛查医生资质，经过培训、考试，才能给孕产妇进行这方面的专业咨询，比如说遗传病的咨询、年龄的咨询等等。而当无创DNA越来越成为孕产妇普遍选择时，李少芬如果建议孕产妇做NIPT检测也需要持证。她是北京市第一批通过严格的培训和考试后持有NIPT证书的医生。

持证的医生会根据每个孕妇的身体情况给出针对性的就诊建议，“35岁以上的妇女，生唐氏儿的比例一下升了270倍，所以我们一般建议她直接做无创DNA。”

北京积水潭医院产科原主任、资深产科专家李少芬 图 / 本刊记者 梁辰

李少芬给出了一组数据解释检测现状，35岁以下，唐氏筛查成本也低，也在医保报销范围内，但是只能作为一个大方向的筛查，毕竟唐氏儿在年轻夫妇中出现的几率很低。“但是如果说我原来生过一个畸形孩子，我刚刚28岁，你连NIPT都不用做，直接就去做羊水穿刺。”

除了NIPT之外，还有一种无创诊断技术NIPTplus，相当于NIPT的加强版，“NIPTplus就是除了染色体数目以后，它也做一部分染色体基因片段，比如说小的基因有没有缺失，但是这个咱们国家没有完全铺开，现在铺开的是NIPT。”

对于目前市面上一窝蜂的基因检测方式和项目她持保留意见，“科技我们是欢迎的，但是科技怎么为人类服务，是需要大家共同思考的。”从一个专业医护人员的角度出发，她信奉的第一要义是，“要有适应症，要有适应对象”，不是每个人都适合，也不是每个人都需要。

李少芬至今回想起遇到的一对年轻夫妻还会陷入深深的沉思。一个美国人和一个德国人，他们在基础的唐筛检测时就发现腹中胎儿是唐氏儿。李少芬建议他们做进一步检测，但这对夫妻拒绝了。

他们坦然地对李少芬说，这是上帝给我们的礼物。我们选择生下来。

南京，产检门诊里挤满了前来检查的孕妇

政策推动

2015年，中国政府也从政策层面开始加大基因检测行业的发展力度，相关部门将基因产业上升为国家战略，将基因检测技术列入“新型健康技术惠民工程”，同年3月，科技部首次提出“中国精准医疗计划”，并计划到2030年前，国家向精准医疗行业投入600亿元；同年6月，科技部发布了《关于实施新兴产业重大工程包的通知》，提出要加快推进基因检测临床应用以及试剂、仪器的国产化。

中国基因检测行业迎来了发展的大好时机。王凯按捺不住创新的冲动，辞去了美国的高薪工作，带领家人回国。2016年9月，至本医疗成功获得IDG、松禾资本和火山石资本6000万人民币的天使轮融资。

很多投资人知道王凯有创业的想法，都从北京、深圳等地飞到上海找他谈投资。王凯这才意识到基因检测在中国真正有了可商业化的路径和可能，“坦白说，只要资金问题解决了，就没有什么可怕的了”，因为他有这个自信让基因检测技术真正发挥实用性。

王凯选择了他最擅长的领域，测序服务和生物信息分析进行商业化实践。他不喜欢玩噱头，只攻克最难的部分，聚焦癌症基因检测，“这块我们集中精力在做，相对来说，他已经出现癌症了，他的信号在我们这边来分析的话比较有把握，可以指导他找到突变（基因），然后跟进治疗。”

而对于癌症基因早筛分析，“早筛就是患者在医学上没有定义为一个癌症患者，（通过检测）想看到他有没有这样的倾向性或者预测一下，什么时间什么条件下，他可能会成为一个癌症患者，然后我们怎么样干预，这是早筛的基本范畴”，这一块最大的问题是，“技术上需要得到验证，证明它有多稳定”，比如同样一个患者，技术路径上要证明检测者找到的信号源是对的，同时需要检测者花费非常长的时间随访，很可能是五年十年，在这个长周期内去技术证明，“一个是技术验证，一个是临床证据。”

实际操作上，“第一，测东西准不准不好判断，因为信号很弱；第二，患者测完之后，能不能依据这个信号预示得出这个人五年十年之后将要得病的结论？至少这个信息你得有，这个信息你至少得观测五年、十年，所以现实性比较弱。”这让基因检测技术在某些领域和某种程度上的探索显得不够成熟，也是现实局限性。

王雯静和她的创业团队也在探索药物基因组学领域科研与应用之间的转化关系。基因检测是一个完整的链条，“从上游的panel设计、文库制备到中间的上机测序，再到下游的生物信息学分析和报告解读，很多个环节决定了检测数据和结果的输出是否专业可靠。”王雯静想要去探寻，“基因测序产品的本质是什么，规律是什么，商业前景如何，可能会有哪些模式”。

她敏锐地觉察到，在2015年这个行业发展的政策性节点上，“基因测序技术的进步和精准医疗模式的兴起，已经能够推动新医学时代实现跨越式发展，或将完成询证医学向精准医学的自我迭代。”

王雯静问过现在担任中科院基因组科学与信息重点实验室主任的胡松年：现在二代测序火了，但是它未来真正的应用方向在哪里？“就像我们冶金一样，有了冶金技术，但是最后铸成什么就不一定了。”胡松年指了一个方向，“慢病药物基因组学。”胡松年更深层次的考量是，“技术的成熟会带来一个产业的变化和趋势”，“中国最欠缺的是基因数据、人种数据、药物基因组学的组学数据。”这些数据的缺失对于国民健康体系的建立是一个很大的阻碍。

这打动了王雯静，她内心的那个情结开始蠢蠢欲动。如果基因测序结果可以帮助医生缩小给患者选药的范围，最大程度提高疗效、降低风险，那么就有可能推动规划中所提及的基线标准。于是，王雯静和合伙人张彦伟将创业公司益序医疗的方向确定为“药物基因组学指导下的慢病个体化用药，解决‘吃对药’和‘把药吃对’这两件事。”

2017年，国务院颁布了《中国防治慢性病中长期规划（2017—2025）》，确定了慢性病达标率管理的基线标准，即：到2020年，降低因慢性病导致的过早死亡率，使慢性病危险因素得到有效控制，其中高血压及糖尿病患者的规范管理率应达到60％，到2025年达到70%。

益序医疗董事长王雯静

逐渐下沉的规模化市场

摆在王雯静面前的第一个问题是“数量级”，怎么把样本数量从几千扩大到几万、几十万，并且绘制出全国不同地域、不同民族的慢病药物基因地图。她选择从临床结合切入这个垂直领域市场。以“三高”为代表的慢病是长期持续性疾病，绝大多数患者可能需要终生服药，“长期吃药、长期治疗、长期复诊、长期随访”是这个群体的诊疗特点。

王雯静首先选择和三甲医院合作，“这三类人群一般都会选择三甲医院去看病，因为基层解决不了他们的问题。”益序医疗通过这样的合作采集样本，给他们做基因检测，检测结果辅助临床指导他们用药，“最后来看观察疗效的数据。”这是一个闭环——从基因检测入手，结合临床药事服务，通过智能检测设备展开随访，跟踪数据，实现全周期慢病管理。商业健康保险等也可以介入到这个过程中实现支付闭环。

经过半年的实践，目前来看这个闭环结果是可观且乐观的。根据王雯静提供的全国范围内几千例样本抽样统计结果，“这些从三甲医院入组的难治性高血压患者经过半年的调药和随访，诊室血压达标率高达58.6%，改善率达到74.7%，其中有304人曾出现严重的药物不良反应，调整后几乎全部消失。”

她通过与地方政府进行“一市一县一区”的试点合作，依托地方医联体建设，逐步下沉到基层，“把精准用药下沉到基层，由三甲来指导基层，合理用药、精准用药。让更多的慢病患者获益，来放大这个数量级。”

面对庞大的签字数量级群体，王雯静做了一件事，就是让专业的基因检测报告变得越发简单易懂，“我们有一个专业的生物信息学和医学解读团队，把报告结果显示得更加人性化。” 对于医生来说，看到这份报告就像考前划重点，把对患者“疗效好、副作用风险低、代谢剂量正常的药物划出来，疗效差、副作用风险高的药物排除掉，缩小选药范围。”

对于癌症基因检测和精准医疗的未来，王凯很有信心。他认为，人类历史发展的潮流犹如奔腾的江河，个体的人不过是江河里的一叶扁舟，改变不了潮流涌进的方向，他推崇精准率更高的大panel检测（大panel检测，一次检测500多个基因全部编码区域，并且能够通过计算得出可以指导免疫治疗的相关指标，是目前国际肿瘤临床治疗的基线诊断方式），虽然这条路更难走，走的人也更少，“大多数人还是想治病，还是需要药厂的药，要研发新药就得需要大panel检测。”

他描绘了一幅未来感十足的就医场景：有了基因检测以后，患者可以在家里搞清楚自己用什么药，在一定程度上，跟医生通过网络连线，把基因检测结果告诉医生，然后医生就可以据此告诉患者，该用什么药，该怎么用药。

王凯最终的努力方向，也是在基因检测领域发力，把基因检测与临床治疗结合在一起，“以后癌症治疗发展必由的两个元素，技术是准的，而且是全的”，“然后在临床上找到证据，明确的证据，成功性高的证据，（哪怕）微弱证据，停留在临床试验方面的证据都行，但是这个证据得有，然后新药研发就越来越多了。”这两个因素叠加形成滚雪球效应，王凯想要带领至本商业化达到的彼岸也就出现了。

显而易见的是，王凯为此规划的方向与潮流发展的方向也是吻合的。目前，美国已经将基因检测纳入到全美医保体系。2018年，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，以下简称FDA）批准了FMI公司的一个三四百个基因全面检测的大panel产品，这是全球第一个。而国际性的大制药公司越来越倾向于使用基因检测数据来进行药物研发，国际医药巨头们都在全力进行布局。

中国政府也在全力跟进推动国内基因检测行业的发展。2018年8月，中国国家药品监督管理局（CFDA）批准Illumina的基因测序仪MiSeqDx在中国上市，MiSeqDx是首个通过CFDA批准上市的新一代测序系统，这对整个中国基因检测行业来说，具有里程碑式的意义。

未来，随着基因检测技术的进步，以及产品规模的放量，成本结构会进一步下降，此外，随着人工智能技术的引入，基因检测实现流程自动化后，可以有效地降低人工，进一步带动成本的下降，并降低终端检测费用。2017年初，Illumina就曾表示，有一天，基因检测将进入100美元时代。

基于对基因检测行业的乐观预判，王雯静期待未来不同细分领域实现充分竞争，“没有竞争对手的市场可能是一个伪市场。”而摆在王凯和王雯静等人面前共同的问题是，如何在具备先发优势的情况下进入长跑赛道，不停快速迭代，最终赢得市场？

恐怕，他们都在跟时间赛跑。

本文首发于南方人物周刊2019年第9期

原标题：基因检测　科技怎么为人类服务？ | 封面人物

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